Estudo da superposição de mecanismos fisiopatológicos como modelo de hipertensão arterial com repercussões cardíacas graves / Study of overlap of pathophysiologicalmechanisms as a model of hypertensionwith severe cardiac effects

Fundamento: Acredita-se que o rato espontaneamente hipertenso (SHR) mimetize a hipertensão arterial (HA) essencial em humanos. Lesões em órgãos-alvo nesses animais não são devidas unicamente ao aumento da pressão arterial. Outros mecanismos fisiopatológicos superajuntados talvez representem melhor o complexo dano cardiovascular observado também em humanos. Objetivo: avaliar, comparativamente, as alterações cardíacas em ratos SHR nos quais mecanismos outros de HA (renovascular, hipervolemia, disfunção endotelial) sejam superpostos. Materiais e Métodos: cinco grupos foram estudados: Controle (C,n=11); SHR (n=11); SHR + L-NAME (SHR + L-NAME, n=11); SHR com estenose cirúrgica de artéria renal (SHR + 2R-1C, n=11); SHR+ deoxicorticosterona e cloreto de sódio 0,9% (SHR+DOCA-SALT, n = 11). Foram avaliados pressão arterial caudal (PAC), hipertrofia do ventrículo esquerdo (VE) e alterações histológicas miocárdicas. Resultados: Após oito semanas, os grupos SHR + L-NAME, SHR + 2R-1C e SHR + DOCA-SALT mantiveram PAC semelhante e mais elevada que os animais SHR (159,9 ± 8,3; 162,7± 16,7 e 166,3 ± 6,7 versus 138±7,8, respectivamente), bem como a espessura relativa da parede do VE (SHR + L-NAME = 0,64 ± 0,06; SHR+DOCA-SALT=0,63 ± 0,07 versus SHR=0,57±0,03) (p < 0,05). Amassa relativa do VE dogrupo SHR+ L-NAME (4,2±1,15) foi maior que nos demais grupos (SHR=2,8±0,5; SHR + 2R-1C=3,2±0,5; SHR + DOCA-SALT = 3,1 ± 0,2) (p <0,05). O desarranjo de fibras, fibrose intersticial, espessura médio-intimal aumentada foram mais frequentes nos ratos SHR + L-NAME. Conclusão: O modelo SHR + L-NAME mostrou repercussões cardíacas mais evidentes que os demais modelos de HA, fato não explicado apenas pelos níveis de PA elevados. Tal modelo pode ser utilizado em estudos futuros como representativo de maior comprometimento cardíaco na HA grave ou em estados avançados da doença.

Background: Spontaneously hypertensive rats (SHR) are believed to mimic arterial hypertension (HA) essential in humans. The injuries on targeted organs on these animals are not due only to increased blood pressure. Other pathophysiological mechanisms may represent better the superimposed complex cardiovascular damage observed on humans as well. Objective: comparatively evaluate the cardiac abnormalities in SHR in which other mechanisms of hypertension (renovascular, fluid overload and endothelial dysfunction) are superimposed. Materials and Methods: 5 groups were studied: Control (C, n=11); SHR (n = 11); SHR + L-NAME (SHR + L-NAME, n= 11), SHR with surgical stenosis of renal artery (SHR+ 2K-1C, n = 11), SHR + deoxycorticosterone and sodium chloride 0.9% (SHR + DOCA-SALT, n = 11). The blood pressure flow (PAC), left ventricular hypertrophy (VE) (echocardiography) and myocardial histological changes were evaluated. Results:After 8 weeks, the SHR + L-NAME, SHR + 2K-1C and SHR + DOCA-SALT groups maintained similar and higher PAC than SHR (159.9 ± 8.3, 162.7 ± 16.7 and 166.3 ± 6.7 versus 138± 7.8, respectively) as well as the relative thickness of the VE wall (SHR + L-NAME = 0.64 ± 0.06, SHR + DOCA-SALT= 0, 63 ± 0.07 versus SHR = 0.57 ±0.03;) (p < 0.05). The relative LV mass (MRVE, mg/g) of the group SHR + L-NAME (4.2 ± 1.15) was higher than in other groups (SHR = 2.8 ± 0.5, SHR + 2K-1C = 3.2±0.5, SHR + DOCA-SALT = 3.1 ± 0.2) (p < 0.05). Fiber disarray, interstitial fibrosis and the increased of intima-media thickness were more frequent in SHR + L-NAME. Conclusion: SHR + L-NAME showed cardiac effects more evident than the other models of hypertension, which was not explained only by high levels of PA. This model can be used in future studies as representative of greater cardiac involvement in hypertension or severe stages of the disease.

Near-fatal pulmonary embolism in an experimental model: hemodynamic, gasometric and capnographic variables / Embolia pulmonar quase fatal, um modelo experimental: variáveis hemodinâmicas, gasométricas e capnográficas

INTRODUCTION: Experimental studies on pulmonary embolism (PE) are usually performed under mechanical ventilation. Most patients with suspicion of PE enter the Emergency Services in spontaneous breathing and environmental air. Thus, under these conditions, measurements of hemodynamic, gasometric and capnographic variables contribute largely to a more specific comprehension of cardiopulmonary and gasometric alterations in the acute phase of the disease. Studies which evaluated animals under conditions are lacking. OBJECTIVE: This study aimed to submit animals under spontaneous ventilation and without supplemental oxygen to PE. METHODS: PE was induced in six pigs using autologous blood clots, and cardiorespiratory and gasometric records were performed before and after PE. The values of "near fatal" mean pulmonary arterial pressure (MPAP) were previously determined. RESULTS: The presence of obstructive shock could be evidenced by increased MPAP (from 17.8±3.5 to 41.7±3.3 mmHg) (P<0.0001) and decreased cardiac output (from 4.9±1.0 to 2.7±1.0 L/min) (P<0.003). Consequently, metabolic acidosis occurred (Lac art) (from 2.4±0.6 to 5.7±1.8 mmol/L)(P<0.0001). It was observed hypoxemia (from 73.5±12.7 to 40.3±4.6 mmHg) (P<0.0001); however, PaCO2 did not vary (from 44.9±4.4 to 48.2±6.0 mmHg) (NS). There were significant increases in both P(a-et)CO2 (from 4.8±2.8 to 37.2±5.8 mmHg) and P(A-a)O2 (from 8.2±8.9 to 37.2±10.3 mmHg) (both P<0.0001). There was also a significant increase in the total alveolar minute volume (from 4.0±0.9 to 10.6±2.9 L/min) (P<0.0001). CONCLUSIONS: In this model, the near fatal MPAP was from 2 to 2.5 times the basal MPAP; and the capnographic variables, associated with arterial and venous gasometry, showed effective in discriminating an acute obstructive profile.

INTRODUÇÃO: Estudos experimentais de embolia pulmonar (EP) são habitualmente realizados sob ventilação mecânica. A maioria dos pacientes com suspeita de EP adentra os Serviços de Emergência em respiração espontânea e em ar ambiente. Assim, medidas das variáveis hemodinâmicas, gasométricas e capnográficas, nessas condições, em muito contribuiriam para compreensão mais específica das alterações cardiopulmonares e gasométricas na fase aguda da doença. Dessa forma, faltam estudos experimentais que avaliem animais em tais condições. OBJETIVO: O objetivo do presente estudo foi submeter à EP animais sob ventilação espontânea e sem oxigênio suplementar. MÉTODOS: A EP por coágulos autólogos foi induzida em seis porcos e os registros cardiorrespiratórios e gasométricos foram realizados no pré e pós-EP. O valor da pressão média de artéria pulmonar (PMAP) "quase fatal" foi previamente determinada. RESULTADOS: A presença de choque obstrutivo agudo pôde ser evidenciada pelo aumento da PMAP (de 17.8±3.5 para 41.7±3.3 mmHg) (P<0.0001) e pela queda do débito cardíaco (de 4.9±1.0 para 2.7±1.0 L/min) (P<0.003). Consequentemente, a presença de acidose metabólica pode ser constatada (de 2.4±0.6 para 5.7±1.8 mmol/L) (P<0.0001). Observou-se, ainda, hipoxemia (de 73.5±12.7 para 40.3±4.6 mmHg) (P<0.0001), porém, a PaCO2 não variou (de 44.9±4.4 para 48.2±6.0 mmHg) (NS). Houve expressivos aumentos, tanto para P(a-et)CO2 (de 4.8±2.8 para 37.2±5.8 mmHg) quanto para a P(A-a)O2 (de 8.2±8.9 para 37.2±10.3 mmHg) (P<0.0001). Ocorreu, também, significativo aumento do volume minuto alveolar total (de 4.0±0.9 para 10.6±2.9 L/min) (P<0.0001). CONCLUSÕES: Nesse modelo, a PMAP quase fatal foi de 2 a 2,5 vezes a PMAP basal e as variáveis capnográficas, associadas a gasometria arterial e venosa, mostraram-se eficazes em discriminar um quadro obstrutivo agudo.